De voorloper van de 225 S-serie was de Giro di Sicilia, gelanceerd in 1952. Er werden twee dubbele prototypes gemaakt - de open Barchetta en de indoor Vignale. Zeven 225 S met een grotere 250 S-motor namen deel aan de Mill Mill. De 225 S speelde de rol van de eerste auto die werd getest op het circuit van Enzo en Dino Ferrari.